質(zhì)管部□ 韓洪坤

伴隨著三分廠小容量注射劑二車(chē)間、三分廠粉針劑車(chē)間及二分廠大容量注射劑S6線新版GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查的結(jié)束，宣告著我們的常規(guī)GMP認(rèn)證工作告一段落，下一步將向著更高端的國(guó)際認(rèn)證邁進(jìn)，我們要走向成熟、走向強(qiáng)大，這一步是一定要走的，也許會(huì)很困難，也許會(huì)很痛苦，但陣痛之后才有新生。那就不禁要考慮，我們距離國(guó)際高端GMP究竟有多遠(yuǎn)？我們的差距在哪里？我們?cè)撊绾稳胧帜兀窟@問(wèn)題很高端，很專(zhuān)業(yè)，我回答不了。但是因工作性質(zhì)關(guān)系我也接觸和了解了一些國(guó)際高端GMP的內(nèi)容，借此拿出來(lái)曬一下，拋磚引玉。

要了解差距，首先要看一下我們現(xiàn)行的GMP，即《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂版），或稱(chēng)中國(guó)新版GMP，與國(guó)際一線的現(xiàn)行GMP差距在哪。

我們都知道“GMP” 是英文 Good Manufacturing Practice的縮寫(xiě)，中文的意思是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，而世界最早的藥品 GMP 于 1962 年誕生于美國(guó)，歷經(jīng)美國(guó) FDA 的數(shù)次修訂和不斷充實(shí)完善后，美國(guó)cGMP(Current Good Manufacturing Practices，動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范)已成為 GMP 領(lǐng)域先進(jìn)技術(shù)水平的代表之一。我國(guó)首次頒布法定藥品 GMP 是在1988 年，至今主要經(jīng)歷過(guò) 1992 年、1998 年、2010 年三次修訂，最后一次修訂主要參考?xì)W盟（EU）GMP。

以美國(guó)GMP為例，盡管中國(guó)新版 GMP 和美國(guó) cGMP 法規(guī)涉及的內(nèi)容大體上一致，都是針對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的三要素（硬件系統(tǒng)、軟件系統(tǒng)及人員管理規(guī)范），但二者側(cè)重點(diǎn)不同。

首先是硬件系統(tǒng)。內(nèi)容包括廠房設(shè)施、設(shè)備兩部分。美國(guó) cGMP 對(duì)硬件要求少，但要求具體、詳細(xì)；中國(guó)新版 GMP 對(duì)硬件要求多，具體要求偏少。對(duì)于廠房設(shè)施的要求，美國(guó) cGMP 簡(jiǎn)單明了、邏輯清晰，以防止生產(chǎn)污染為中心，對(duì)廠房的設(shè)置、照明、通風(fēng)、管件、污水和廢料的處理、廠房設(shè)施的維護(hù)等都作出了具體要求。對(duì)于設(shè)備的要求，美國(guó) cGMP 對(duì)于設(shè)備清潔保養(yǎng)程序規(guī)定了詳細(xì)的最低要求，關(guān)于自動(dòng)化電子設(shè)備的要求較多，另外對(duì)注射用藥品可能用到的過(guò)濾器也作出了嚴(yán)格要求。歐盟GMP在硬件方面的規(guī)定與美國(guó) cGMP相似，都是更注重硬件設(shè)施的實(shí)際使用效果，但是具體要求更加多。與之對(duì)比，中國(guó)新版 GMP 要求不夠具體，而且沒(méi)有對(duì)于廢棄物排放和廠房維修的要求，對(duì)于計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的要求僅參照歐盟發(fā)布了關(guān)于計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的附錄，但目前尚未正式執(zhí)行。

目前我公司的車(chē)間生產(chǎn)線是按照中國(guó)新版GMP設(shè)計(jì)和設(shè)備選型，若要建設(shè)符合歐盟或者美國(guó) cGMP標(biāo)準(zhǔn)的車(chē)間，只能在新建車(chē)間上努力了。

然后是軟件系統(tǒng)。美國(guó) cGMP 很重視軟件管理，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)質(zhì)性內(nèi)容及人員要求較多；中國(guó)新版 GMP 對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容及人員要求相對(duì)較少。美國(guó) GMP 對(duì)未檢驗(yàn)的物料管理、取樣程序、檢驗(yàn)程序、已檢驗(yàn)物料發(fā)放和回收、物料盛放容器，以及標(biāo)簽管理、包裝管理均作了詳細(xì)嚴(yán)格的要求，有關(guān)于藥品有效期的規(guī)定，并且還對(duì)進(jìn)料、設(shè)備鑒別、中間體檢驗(yàn)、生產(chǎn)時(shí)間限制、返工等生產(chǎn)過(guò)程的各個(gè)環(huán)節(jié)都作了具體要求。中國(guó)新版 GMP 規(guī)范側(cè)重于對(duì)質(zhì)量控制部門(mén)及其職責(zé)的要求，對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程鮮有實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，有的是基于文件記錄性質(zhì)的控制，而且對(duì)物料的控制僅提出原則性要求。參照歐盟GMP附錄的關(guān)于取樣管理的附錄依然處于討論稿階段。而歐盟的GMP共有18個(gè)附錄，涉及到生產(chǎn)過(guò)程的方方面面，我國(guó)GMP附錄的數(shù)量和質(zhì)量遠(yuǎn)遜于歐盟?？梢?jiàn)我國(guó)GMP與國(guó)際一線GMP 規(guī)范的在軟件部分差距較大。

軟件體系的建設(shè)更是一個(gè)浩大的工程，需要不斷的修訂和完善，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的制定需要查閱多少相關(guān)規(guī)范文件？一個(gè)數(shù)據(jù)的背后需要多少的驗(yàn)證和反復(fù)的評(píng)估？一條規(guī)定的疏漏會(huì)帶來(lái)多少風(fēng)險(xiǎn)和損失？每個(gè)文件都是經(jīng)驗(yàn)和血汗的沉淀，甚至缺陷、成本和損失換回來(lái)的，一個(gè)成熟、適用的文件體系需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格、復(fù)雜地過(guò)程。輝瑞、默沙東的文件體系絕對(duì)是超一流了，如果把那套系統(tǒng)搬到大多數(shù)中國(guó)制藥企業(yè)，就如同虛設(shè)，沒(méi)辦法，適應(yīng)不了，根本推行不動(dòng)。軟件體系的建設(shè)用“路漫漫其修遠(yuǎn)兮”來(lái)形容，一點(diǎn)也不夸張。

最后是人員管理規(guī)范。將軟件與硬件連接起來(lái)的人員又被稱(chēng)作濕件，人員技能水平的高低直接影響制藥企業(yè)藥品質(zhì)量好壞，因此各種GMP 都對(duì)從業(yè)人員作了具體要求。從內(nèi)容上看，美國(guó) GMP 沒(méi)有像中國(guó)新版GMP 一樣對(duì)員工的學(xué)歷作出硬性規(guī)定，而是要求員工在經(jīng)過(guò)持續(xù)的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)后保持對(duì)于 cGMP 規(guī)范的熟悉程度，這樣有利于把規(guī)范要求貫徹到日常工作中。另外，美國(guó)GMP 要求企業(yè)聘用的顧問(wèn)基本都是富有經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)家。與其對(duì)比，中國(guó)新版 GMP 沒(méi)有涉及“顧問(wèn)”這一角色，而對(duì)于相關(guān)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷卻作出了硬性規(guī)定。雖然增加了培訓(xùn)項(xiàng)，但并未強(qiáng)調(diào)要求持續(xù)性培訓(xùn)。

在現(xiàn)代企業(yè)，人是最關(guān)鍵的因素，即便硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)都完善了，這些既定的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程、先進(jìn)的儀器都需要通過(guò)人，最終有機(jī)地將它們整合起來(lái)，以做出質(zhì)量合格的產(chǎn)品。而硬件、軟件完善了，還必須要有一個(gè)有推動(dòng)力和落實(shí)力的領(lǐng)導(dǎo)或者企業(yè)文化（文化和制度的建立和傳承靠的是數(shù)代人的努力）。所以說(shuō)我們距離國(guó)際一線GMP最遠(yuǎn)的距離不是在硬件方面，也不是在軟件方面，而是建設(shè)硬件連接軟件的濕件，是人員，而且不是一個(gè)人，是一個(gè)團(tuán)隊(duì)，是一批人。

曾經(jīng)無(wú)數(shù)次考慮過(guò)一個(gè)問(wèn)題，我在一個(gè)歐盟標(biāo)準(zhǔn)的制藥企業(yè)能夠干什么？答案也許是：什么都干不了。那么如果明天中國(guó)GMP達(dá)到了歐盟或者美國(guó)cGMP標(biāo)準(zhǔn)，我能干什么，答案也許是：失業(yè)。那么現(xiàn)在的選擇就是要么走向歐盟，要么走向失業(yè)。

我們距離國(guó)際一線認(rèn)證雖遠(yuǎn)，但是并非不可能追趕、實(shí)現(xiàn)，要樹(shù)立目標(biāo)，堅(jiān)定信心，以終為始，努力實(shí)現(xiàn)。

樹(shù)立目標(biāo)，以終為始，簡(jiǎn)單的事情莫過(guò)于倒一杯水。當(dāng)我們給杯子裝水時(shí)，我們看到水位在逐漸上升，監(jiān)視水位和我們想要的水量之間的差距。當(dāng)水接近我們想要的水位線時(shí)，我們調(diào)節(jié)開(kāi)關(guān)，減慢水流，當(dāng)達(dá)到水位線時(shí)，關(guān)閉水流。

這是最簡(jiǎn)單的一個(gè)模型，先樹(shù)立目標(biāo)——倒一杯水；然后不斷的評(píng)估目前水位與理想水位的差距，以進(jìn)行不同的控制，最后達(dá)到目標(biāo)。這件事對(duì)我們來(lái)說(shuō)很簡(jiǎn)單，舉手間就能辦到，不存在信心的問(wèn)題，然而實(shí)際情形并不總是這么簡(jiǎn)單。復(fù)雜的莫過(guò)于60年代美國(guó)人試圖將人送上月球（這里不討論事件的真實(shí)性），這應(yīng)該是堅(jiān)信結(jié)果，以終為始，發(fā)揮精神創(chuàng)造力的最好的例子。在這個(gè)項(xiàng)目中，整個(gè)團(tuán)隊(duì)尤其是領(lǐng)導(dǎo)層對(duì)這個(gè)目標(biāo)保持著堅(jiān)定的信念（這和當(dāng)時(shí)的政治壓力有關(guān)，但是有多少事情的決定和完成不是政策、環(huán)境和生存的壓力？），這是非常重要的，因?yàn)樵诔跏茧A段很多必要的技術(shù)都是不存在的（一如我們現(xiàn)在的硬件、軟件和濕件），依賴于目前的技術(shù)或者知識(shí)將注定是這個(gè)項(xiàng)目失敗——就如同沒(méi)有一直貫徹“以終為始”，就會(huì)阻止人們達(dá)到個(gè)人目標(biāo)。

我們和國(guó)際一線GMP的差距有地球到月球那么遠(yuǎn)嗎，我們從事的工作有載人登月那么復(fù)雜嗎？應(yīng)該沒(méi)有，我們的要做的是找到許多個(gè)杯子，然后將它們倒?jié)M水。

從1998年公司領(lǐng)導(dǎo)班子帶領(lǐng)公司篳路藍(lán)縷的創(chuàng)業(yè)，一路走到現(xiàn)在，15年中，我們?nèi)鄙龠^(guò)資金，缺少過(guò)時(shí)間，也缺少過(guò)人才，但是唯獨(dú)不缺少奇跡。